2012年4月29日，在一场至关重要的季后赛揭幕战中，德里克-罗斯代表公牛队与76人对决，却不幸在比赛接近尾声时遭遇了严重的膝盖伤势。当时距离全场比赛结束仅剩1分22秒，公牛手握12分优势，罗斯个人数据已闪耀全场，贡献了23分、9个篮板和9次助攻。然而，在一次跳跃动作中，他不慎损伤了左膝，不得不在队友的搀扶下离开赛场。后续的医疗检查证实了最坏的消息——罗斯的左膝前十字韧带遭受了毁灭性的撕裂，这迫使他整个2012-13赛季报销。罗斯的缺席对公牛造成了巨大打击，他们最终以2胜4负的战绩，意外地被身为第八种子的76人淘汰，这一结果也成为自2003年NBA季后赛首轮调整为七局四胜制以来，第三次上演的“黑八奇迹”。
手术治疗于同年5月13日进行，罗斯面临着8到12个月的漫长恢复期。经过了一年多的康复与等待，罗斯终于在2013年10月29日对阵迈阿密热火的比赛中重返赛场。在这场复出之战中，他出场34分钟，交出了12分、1个篮板和4次助攻的成绩单，标志着他正式回归篮球赛场。